DOENÇAS REUMÁTICAS AUTO-IMUNES E A INFECÇÃO PELO HTLV - PARTE II

 

                                                                  PARTE II

Revista Brasileira de Reumatologia

On-line version ISSN 1809-4570-Rev. Bras. Reumatol. vol.46 no.5 São Paulo Sept./Oct. 2006-http://dx.doi.org/10.1590/S0482-50042006000500006 

Doenças Reumáticas Auto-Imunes em Indivíduos Infectados pelo HTLV-1

 

MANIFESTAÇÕES REUMÁTICAS NA INFECÇÃO PELO HTLV-1

ARTRITE COMO MANIFESTAÇÃO DA LEUCEMIA DE CÉLULAS T DO ADULTO

A artrite relacionada com a leucemia de células T do adulto (LTA) caracteriza-se por poliartrite envolvendo articulações interfalangianas proximais (IFP), punhos, joelhos e tornozelos. Pode ser ou não erosiva semelhante à AR⁽¹⁷⁾ e preceder o quadro de LTA em anos⁽⁴⁾.

Harden et al⁽¹⁸⁾ propuseram que um mecanismo patogênico para o desenvolvimento da artrite associada ao LTA seria a migração dos linfócitos leucêmicos ou infectados pelo HTLV-1 para a sinóvia.

1-ARTROPATIA ASSOCIADA AO HTLV-1

A artropatia associada ao HTLV-1 (APAH) caracteriza-se por uma oligoartrite crônica de grandes articulações^{(19, 20)} de padrão semelhante à AR⁽²¹⁾. O fator reumatóide (FR) pode estar positivo na APAH e poderá ocorrer hipergamaglobulinemia. Anticorpos contra antígenos do HTLV-1 podem ser encontrados no soro e no líquido sinovial destes pacientes⁽²²⁾. A histologia sinovial mostra infiltração por linfócitos T com núcleos típicos daqueles infectados pelo HTLV-1⁽¹⁹⁾.

Yin et al⁽²³⁾ demonstraram que o HTLV-1 tem tropismo para as células CD68+ de linhagem macrofágica da sinóvia e que essas células, uma vez infectadas pelo HTLV-1, induziriam à produção de TNF-a, aumentando a proliferação sinovial e, consequentemente, levaria ao quadro de artropatia associada ao HTLV-1.

Com relação ao tratamento da APAH, têm sido utilizadas medidas terapêuticas semelhantes àquelas para AR, tais como medicações antiinflamatórias não-hormonais (AINHs) para melhora da dor, e, em caso de artrite grave, podem também ser utilizadas doses baixas de corticosteróides⁽²⁴⁾. Como alternativa, a atividade da doença pode ser controlada com uma combinação de drogas anti-reumáticas modificadoras de doença (DMARDs), tais como metotrexato e hidroxicloroquina. Algumas citocinas, a exemplo do TNF-a e IL-1 são descritas como participantes na proliferação de células sinoviais na APAH, assim como ocorre na AR^{(24, 25)}. Portanto, agentes anticitocinas ou antagonistas de receptor de citocinas (IL-1 ou de TNF-a) podem ser eficazes na APAH.

Tem sido demonstrado que os sinoviócitos e células mononucleares articulares expressam antígenos Fas/Fas L, que induzem apoptose⁽²⁶⁾. Este achado levou à possibilidade do uso do anticorpo anti-Fas como uma nova perspectiva terapêutica. Fujisawa et al⁽²⁷⁾ observaram que a administração intra-articular de anticorpo anti-Fas em camundongos transgênicos para o gene tax do HTLV-1, inibiu a proliferação de sinoviócitos e células mononucleares, melhorando a artrite.

Outros estudos sugerem que a terapia gênica baseada na inibição da expressão do RNA mensageiro da proteína tax do HTLV-1 pela ribozima pode inibir o crescimento das células sinoviais infectadas pelo HTLV-1, tornando-se uma perspectiva futura para o tratamento de doenças reumáticas associadas ao vírus⁽²⁸⁾.

Contato: Carlos Soares 51 999.76.2483 - Email: htlv.pet.rs@gmail.com